पोटोमैक नदी (/pəˈtoʊmək/) मध्य-अटलांटिक संयुक्त राज्य अमेरिका में बहती हुई पोटोमैक हाइलैंड्स से चेसापीक खाड़ी में गिरती है। यह 405 मील (652 किमी) लंबी है, 14,700 वर्ग मील (38,000 किमी 2) के जल निकासी क्षेत्र के साथ, संयुक्त राज्य के पूर्वी तट की चौथी सबसे बड़ी नदी है और संयुक्त राज्य की 21 वीं सबसे बड़ी नदी है। इसके वाटरशेड में 50 लाख से अधिक लोग रहते हैं। 2014 में डोमिनियन द्वारा निर्मित पोटोमैक नदी के किनारे एक जलविद्युत संयंत्र है।

नदी मैरीलैंड और वाशिंगटन, डीसी के बीच बाएं अवरोही तट पर और वेस्ट वर्जीनिया और वर्जीनिया के बीच दाएं अवरोही तट पर सीमाओं का हिस्सा है। वेस्ट वर्जीनिया में अपने हेडवाटर के एक छोटे से हिस्से को छोड़कर, उत्तरी शाखा पोटोमैक नदी को मैरीलैंड का हिस्सा माना जाता है, जो विपरीत तट पर कम पानी के निशान तक है। इसके हेडवाटर को छोड़कर, जो वर्जीनिया में स्थित है, दक्षिण शाखा पोटोमैक नदी पूरी तरह से वेस्ट वर्जीनिया राज्य के भीतर स्थित है।