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एटोरवास्टेटिन

(एटोरवास्टेटिन/0} (INN) उच्चारण सहायता /əˌtɔrvəˈstætən/), Lipitor के तहत व्यापार नाम फाइजर द्वारा बेच, रक्त कोलेस्ट्रॉलस्टेटिन के रूप मेंकम करने के लिए है एक वर्ग दवा सदस्य के ज्ञात थी। यह भी पट्टिका स्थिर और अन्य तंत्र के माध्यम से स्ट्रोक और रोकता है। स्‍टैटिन की तरह सभी, सीओए रिडक्टेस-एटोरवास्टेटिन काम करता है HMG, जिगरऊतक में पायाएक एंजाइमबाधक यकृत कोलेस्ट्रॉल के उत्पादन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

एटोरवास्टेटिन
सिस्टमैटिक (आईयूपीएसी) नाम
(3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-

3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-(propan-2-yl)- 1H-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid

परिचायक
CAS संख्या 134523-00-5
en:PubChem 60823
en:DrugBank APRD00055
en:ChemSpider 54810
रासायनिक आंकड़े
सूत्र C33H35FN2O5 
आण्विक भार 558.64
SMILES eMolecules & PubChem
फ़ार्मओकोकाइनेटिक आंकड़े
जैव उपलब्धता 12%
उपापचय Hepatic - CYP3A4
अर्धायु 14 h
उत्सर्जन Bile

एटोरवास्टेटिन1985 ब्रूस Roth द्वारा में पहली संश्लेषित) फाइजर Parke-डेविस वार्नर-Lambert कंपनी . के 2008 में यूएस में $ 12.4अरब की बिक्री, Lipitor सबसे अधिक दुनिया में ब्रांडेड दवा.[1] जून 2011 में अमेरिका के पेटेंट संरक्षण समाप्त.[2][3] हालांकि, अमेरिका में जेनेरिक प्रक्षेपण में देरी करने के लिए एक नवम्बर 2011 तकरैनबैक्सी लैबोरेटरीजफाइजर के साथ करार किया।

नैदानिक उपयोग

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एफडीए मंजूरी संकेत

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  • हाईपरकोलेस्ट्रोलेमिया[4] विषय युग्मीय पारिवारिक और अपारिवारिक) और मिश्रित (डिसलिपिडेमिया Fredrickson प्रकार और IIb IIa) कुलकोलेस्ट्रॉल कम करने के लिए, एलडीएल-C,[5] APO-B,[6] ट्रायग्लिसराइड्स[7] स्तरों और CRP[8] साथ ही एचडीएल का स्तर .
  • विषय युग्मीयपारिवारिक हाईपरकोलेस्ट्रोलेमिया[4] बाल चिकित्सारोगियों में
  • समयुग्मजी पारिवारिक हाईपरकोलेस्ट्रोलेमिया
  • हाइपरट्राइग्लिसरीडेमिया प्रकार चतुर्थ (Fredrickson)
  • प्राथमिक डाइस्बेटलीपोप्रोटीनेमियाप्रकार III)(Fredrickson
  • यह की है अतिवसारक्तता संयुक्त उपचार में इस्तेमाल भी किया गया है।[9]
  • , एनजाइना प्रोफिलैक्सिस के लिए हृदयपेशीय रोधगलन, {1अस्थिरस्ट्रोक और {5}रीवैस्कुलराइज़ेशन/5} .* CHD बिना स्पष्ट कारकों के साथ कई जोखिम रोगियों प्रोफिलैक्सिस में.[10][11]
  • हृदयपेशीय रोधगलन और प्रकार द्वितीय मधुमेह के रोगियों स्ट्रोक प्रोफिलैक्सिस में.[12][13][14]
  • सहवर्ती उपचार विचार
एटोरवास्टेटिनरेजिन अम्ल पित्त के साथ संयोजन में उपयोग किया जा सकता है। यह प्रतिकूल प्रतिक्रिया संबंधित है मायोपथी की वजह fibrates के साथ इलाज के गठबंधन करने के लिए सिफारिश नहीं statin खतरे की[15] .खुराक दवा रोगी की आयु के अनुसार समायोजित किया जाना चाहिए और कमी यकृत में उतारा जाना चाहिए

अपथ्य-निर्देशन

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  • सक्रिय जिगर: पित्तस्थिरता रोग, यकृत एनसिफ़ैलोपेथी, हेपेटाइटिस और पीलिया
  • या ALT AST अस्पष्टीकृत उन्नयन स्तरों में
  • गर्भावस्था
  • स्तनपोषित

एटोरवास्टेटिन के इलाज के साथ एहतियात लिया जाना चाहिए, क्योंकि यह कभी, रैब्डोमायोलोसिस[16] यह मायोग्लोबिनमेह के कारण बहुत तीव्र गंभीरगुर्दे की विफलताकरने के लिए अग्रणी कर सकते हैं अगर रैब्डोमायोलोसिस संदिग्ध निदान है या, एटोरवास्टेटिन उपचार तुरंत बंद किया जाना चाहिए। [17] इसके अलावा स्पष्ट रूप से ऊंचा स्तर सीपीके निदान या यदि एक मायोपथी शक होने पर एटोरवास्टेटिन बंद किया जाना चाहिए है। एक मायोपथीके विकास की संभावना साइक्लोस्पोरिन वृद्धि, fibric एसिड डेरिवेटिव, ऐरिथ्रोमाइसिन, नियासिन, और azole फंगसरोधी.[15] के सहप्रशासन द्वारा हुई है

एटोरवास्टेटिन गर्भावस्था में निषेध है, स्टेरॉयड संश्लेषण और कोशिका झिल्ली उत्पादन सहित भ्रूण के विकास के लिए कोलेस्ट्रॉल बॉयोसेंथेसिस मार्ग में कोलेस्ट्रॉल और विभिन्न उत्पादों के महत्व की वजह से भ्रूण के विकास को हानि हो सकती है। मानव दूध है कि ले बाद से, के साथ चूहों में से संकेत मिलता है कि secreted होना एटोरवास्टेटिन a की संभावना है।[15] प्रतिकूल प्रतिक्रिया की संभावना के कारण नर्सिंग माताओं नर्सिंग शिशुओं अनुशंसित नहीं है चूहों के प्रयोगों से संकेत मिलता है कि एटोरवास्टेटिन मानव दूध में स्त्रवित होने की संभावना है

उपलब्ध रूप

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पैक और एटोरवास्टेटिन (Lipitor) 40mg की गोली

कैल्शियम गोलियाँ लिपिटॉर एटॉरवैस्टेटिन नाम से विपणन हैं मौखिक प्रशासन के लिए फाइजर 20, 40 या 80 मिलीग्राम के तहत, गोलियाँ) गोलियाँ सफेद, अण्डाकार हैं और फिल्म लेपित. फाइजर इस तरह की अन्य दवाओं के साथ भी Caduet के साथ, . फाइजर की सिफारिश की है कि रोगियों को गोलियों आधे में तोड़ नहीं करने के लिए आधा खुराक भी ले जब कहा कि यह करने के लिए ज्यादातर मामलों में के रूप में अपने डॉक्टर से इस करते हैं, ठीक है, डॉक्टर कंपनी ने अपनी वेबसाइट पर कहा सिफारिश की जानकारी नहीं है। कुछ देशों में, एटोरवास्टेटिन कैल्शियम जेनेरिक दवा निर्माताओं द्वारा गोली के रूप में Atoris, Atorlip, Lipvas, Sortis, Torvast, Torvacard, Totalip और ट्यूलिप सहित विभिन्न ब्रांड नाम के तहत किया जाता है, .

दुष्प्रभाव

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जैसा कि पहले कहा गया है,) सी काइनेज़ मायोपथी ऊंच्च क्रिएटिनाइन[18] रैब्डोमायोलोसिस <1% हालांकि दुर्लभ है, सबसे अधिक गंभीर हैं

  • सबसे आम पक्षसिरदर्द प्रभाव है, रोगियों की तुलना में अधिक 10% में घटनेवाला प्रभाव है।

एटोरवास्टेटिन लेने के 1-10% रोगियों में दुष्प्रभाव शामिल हैं:

ऊंच्च अलनाइनट्रांज़ैमिनेज़ (एएलटी) एस्पार्टेट ट्रांज़ैमिनेज़ (एएसटी) कुछ मामलों में वर्णित किया गया है[17][18]

दवा और खाद्य अंतःक्रियाएं

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क्लोफाइब्रेट जेमफाइब्रोज़िल, fenofibrate, सहभागिता के साथ fibrates के साथ संयोजन में, स्‍टैटिन आमतौर पर कई रूपों में गौण चिकित्सा मेंहाईपरकोलेस्ट्रोलेमिया प्रयोग किया जाता है, जो रैब्डोमायोलोसिस /2}और मायोपथी की जोखिम में वृद्धि करता है।[18][19][20]

CYP3A4 आइट्राकोनज़ोलtelithromycin और voriconazole, के जैसी अवरोधक, के साथ एटोरवास्टेटिन के सेवन[21] प्रतिक्रिया सीरम की सांद्रता में प्रतिकूल वृद्धि को जन्म दे सकती है। अन्य के साथ इस तरह की क्रिया जैसे अन्य य़३आ४ diltiazem अवरोधक CYP3A4 के साथ होने के संभावना कम है, ऐरिथ्रोमाइसिन, फ्लुकोनाज़ोल, कीटोकोनज़ोल, क्लेरिथ्रोमाइसिन, साइक्लोस्पोरिन, प्रोटीएस अवरोधक, या verapamil,[22] और अन्य amiodarone और aprepitant.[17] अवरोधक अक्सर bosentan, फोस्फीनाइटोइन और फ़िनाइटोइन, जो CYP3A4 inducers हैं एटोरवास्टेटिन का प्लाज्मा सांद्रता कम कर सकते हैं। लेकिन केवल शायद ही कभी बार्बिटुरेट, कार्बमेज़पाइन, इफावरेन्ज, नेविरेपीन, oxcarbazepine, रिफ़ैम्पिन और फ़िनाइटोइन, जो CYP3A4 inducers एटोरवास्टेटिनका प्लाज्मा सांद्रता कम कर सकते हैं। मौखिक गर्भ निरोधकों और इथिनाइल एस्ट्राडियॉल नॉरइथिनड्रोन के मूल्यों में बढ़ जाती है जब एक महिला एक मौखिक गर्भनिरोधक का चयन करना एटोरवास्टेटिन पर विचार किया जाना चाहिए।

एंटासिडप्लाज्मा सांद्रता कम कर सकता है। लेकिन शायद ही एलडीएल-C. को प्रभावित कर एटोरवास्टेटिन प्रभावकारिता कम नहीं करते

नियासिन भी रैब्डोमायोलोसिस या मायोपथी जोखिम को बढ़ाने के लिए सिद्ध साबित[17] है

स्‍टैटिन अन्य दवाओं, जैसे डाइगॉक्सिन {/1वारफैरिन{/0} की सांद्रता भी बदल सकता है या [[, क्लीनिकल परिवर्तन के रूप में या एक आवश्यक प्रभाव करने के लिए आवश्यक हो सकता है।[17]]]

विटामिन डी अनुपूरण एटोरवास्टेटिन सांद्रता कम करता है और फिर भी कोलेस्ट्रॉलचयापचयज [[कोलेस्टेरॉल|सांद्रता पर सक्रिय योगवाहिता प्रभाव करता है।[23]]] अंगूर का रस आंतों के घटकों CYP3A4 अवरोधक जाना जाता है। अंगूर का रस के साथ एटोरवास्टेटिन सह प्रशासन सीमैक्कस और अयूसी की वृद्धि करता है जो विषाक्तता प्रतिकूल प्रतिक्रिया कर सकते हैं

क्रिया प्रणाली

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मुख्य लेख: Statin

अन्य के रूप में के साथ स्‍टैटिन, एटोरवास्टेटिन रिडक्टेस HMG-सीओए में से एक है एक प्रतियोगी अवरोध करनेवाला होता है। अन्य के विपरीत यह पूरी तरह से सबसे अधिक सिंथेटिकयौगिक है। HMG-सीओए रिडक्टेस सीओए HMG-(catalyzes कमी के 3-hydroxy-3 methylglutaryl कोएन्ज़ाइम -ए) को mevalonate, जो यकृत में [[कोलेस्टेरॉल|जीव संश्लेषणकोलेस्ट्रॉल{/३ दर चरण{सीमित /2} [[} करता है [[.]]]]]] एंजाइम निषेध के संश्लेषण से डी Novo कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल को बढ़ाने के रिसेप्टर कम घनत्व लेपोप्रोटीन रिसेप्टर्स (एस hepatocyte) पर अभिव्यक्ति होती है यह यकृतकोशिका द्वारा एलडीएल बढ़ जाता है, रक्त में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल की मात्रा कम करता है। अन्य स्‍टैटिन की तरह, एटोरवास्टेटिन भी ट्राइग्लिसराइड का स्तर कम कर देता है रक्त और थोड़ा एचडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर बढ़ता है। 

नैदानिक संयोजन और परीक्षणों में एटोरवास्टेटिन एज़ेटिमाइब (Zetia) के (Vytorin सिमवास्‍टै‍टीन +एज़ेटिमाइब) की अपेक्षा प्रभावी ढंग से अधिक कोलेस्ट्रॉल कम करता पाया गया . [उद्धरण चाहिए]

फार्मेकोकाइनेटिक्स

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मौखिक एटोरवास्टेटिन तेजी से अवशोषण होता है (अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता Tmax 1-2 घंटे) के एक अनुमानित समयहै। जैव उपलब्धता एटोरवास्टेटिन निरपेक्ष लगभग 14%, हालांकि, सीओए रिडक्टेस गतिविधि प्रणालीगत HMG उपलब्धता के लिए लगभग 30% है। एटोरवास्टेटिन उपलब्धता उच्च आंत्र निकासी होती है और जो मुख्यपहली पारित चयापचय, प्रणालीगत के लिए कम कारण है। एटोरवास्टेटिन अवशोषण और भोजनकी दर को कम दिखाया गया है। भोजन के साथ एटोरवास्टेटिन एडमिनिस्ट्रेशन) 25% की कमी में एक उत्पादन Cmax की दर अवशोषण 9% में कमी और AUC की हद तक करता है हालांकि, खाद्य एटोरवास्टेटिन प्लाज्माएलडीएल सी प्रभावकारिता को प्रभावित नहीं करता है- शाम में ली जाने वाली एटोरवास्टेटिन मात्रा सी.मैक्स अवशोषण दर) और एयूसी (अवशोषण सीमा) प्रत्येक को 30% कम करती है हालांकि, एटोरवास्टेटिन सेवन का समय प्लाज्मा एलडीएल-C की प्रभावकारिता को प्रभावित नहीं करता है।

एटोरवास्टेटिन अत्यधिक बाध्य प्रोटीन (≥ 98%) है।

तंत्र की एटोरवास्टेटिन चयापचय प्राथमिक hydroxylation है के माध्यम से करने के लिए [[cytochrome चयापचयों फार्म सक्रिय Ortho और parahydroxylated, साथ ही विभिन्न बीटा ऑक्सीकरण चयापचयों. प्रस्तावित प्राथमिक चयापचय के माध्यम से एटोरवास्टेटिन साइटोक्रोम P450]]3A4होईड्रोऑक्सीकरण फार्म सक्रिय ओर्थो और पैराहाईड्रोऑक्सीलोशन साथ ही विभिन्न बीटा ऑक्सीकरण चयापचय के माध्यम से है ओर्थ्रो और पैराहाइड्रॉक्सिलेटेड चयापचय गतिविधि रिडक्टेस सीओए HMG-प्रणालीगत 70% के लिए जिम्मेदार हैं। ऑर्थो-हाइड्रॉक्सि चयापचय के माध्यम glucuronidation चयापचय आगे बठता है एक सब्सट्रेट के लिए CYP3A4 उत्पादन करने के लिए अवरोधक के रूप में CYP3A4 आइसोज़ाइम संवेदनशीलता दिखाई देती है जो क्रमशः प्लाज्मा सांद्रता की कम या वृद्धि निर्माण करती है। इस बातचीत का परीक्षण किया गया था इरिथ्रोमाइसिन प्रशासन के साथ समवर्ती इन विट्रो में, एक के ज्ञात एटोरवास्टेटिन CYP 3A4 आइसोज़ाइम अवरोध करनेवाला सांद्रता प्लाज्मा परिणामस्वरूप में वृद्धि हुई है, जो. एटोरवास्टेटिन भी साइटोक्रोम 3A4 के एक अवरोध करनेवाला है।

यह एटोरवास्टेटिन की कम से कम 2% के साथ यकृत पित्त उत्सर्जन के माध्यम से मुख्य रूप से मूत्र का सफाया करता है। पित्त उन्मूलन और यकृत के बाद / या अतिरिक्त यकृत चयापचय. वहाँ पुनःपरिसंचरण ईन्टिरो-यकृत प्रदर्शित नहीं करता . एटोरवास्टेटिन का आधाउन्मूलन जीवनलगभग 14 घन्टे है उल्लेखनीय, HMG-सीओए रिडक्टेस निरोधात्मक गतिविधि के लिए एक आधा जीवन 20-३० घंटे है, जो सक्रिय चयापचयों की वजह से माना जाता है, प्रकट होता है। एटोरवास्टेटिन अवशोषण के दौरान दवा के इन्टेस्टाइनल लुमेन पी ग्लाइकोप्रोटीन ट्रांसपोर्टर है, जो इन्टेस्टाइनल पंपों पीछे में एक सब्सट्रेट है।[17]

जिगर की बीमारी समवर्ती प्रभाव द्वारा यकृत में कमी, प्लाज्मा दवा सांद्रता करती है। एक चरण के साथ मरीजों में यकृत रोग सीमैक्स और एयूसी में 4 गुना वृद्धि दिखी गई। बी चरण जिगर की बीमारी के साथ मरीजों सीमैक्स में 16 गुना वृद्धि हुई है और 11 गुना वृद्धि दिखी गई।

बुढ़े रोगियों (> 65 साल की उम्र युवा वयस्कों में एटोरवास्टेटिन की तुलना दिखाने के फार्माकोकाइनेटिक्स बदला दिखा. वृद्धावस्था के लिए एयूसी और सीमैक्स 40% और 30% मूल्यों उच्च क्रमशः हैं। इसके अतिरिक्त, स्वस्थ बुजुर्ग मरीजों खुराक फार्मेकोडाइनेमिक्स प्रतिक्रिया में किसी भी एटोरवास्टेटिन लिए अधिक से अधिक शो करता है, इसलिए इस आबादी खुराक कम प्रभावी हो सकता है।[15]

सन्दर्भ

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बाहरी कड़ियाँ

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  • मेडलाइनप्लस ड्रग इंफोर्मेशन: सेफ्लोस्पोरिन (प्रणालीगत) - युएसपी डीआई (USP DI) से सुचना रोगियों के लिए सलाह[34]
  • U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Heparin

अतिरिक्त पाठ्य सामग्री

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साँचा:Statins

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